Síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS), o qual também é conhecido como Canale-

Smith, síndrome auto-imune é uma síndrome descrita pela primeira vez por Canale e Smith em 1967 - síndrome linfoproliferativa autoimune é causada por mutações genéticas que interferem com a apoptose ou morte celular programada. Normalmente, todas as células bodys têm uma morte celular programada, ou o tempo de sobrevivência conhecida como apoptose. E, normalmente, a apoptose evita a acumulação de linfócitos maduros.

Através da destruição de células maduras, a apoptose directamente impede a auto-imunidade de células maduras, porque são mais susceptíveis de se tornarem autorreactivas e reagem com as proteínas bodys próprias. No entanto, quando há acumulação da proteína osteopontina ou mutações genéticas que interferem com a apoptose, o palco está montado para o desenvolvimento de doenças auto-imunes.

Pessoas de todas as idades têm sido descritos como tendo síndrome linfoproliferativa auto-imune, e as pessoas de todas as raças são afetados. Homens e mulheres são igualmente afetados. Existem dois subtipos distintos de ALPS, uma doença grave que emergências em recém-nascidos e crianças menores de 5 anos, e uma forma de início tardio mais ameno dos Alpes que se desenvolve em adultos.

Sinais e Sintomas em ALPES

Os sinais e sintomas de síndrome linfoproliferativa auto-imune incluem moderada a maciça esplenomegalia (aumento do baço), erupções cutâneas, hemorragias nasais freqüentes, linfadenomegalia especialmente no pescoço, aumento do fígado, petéquias (pequenos hematomas), edema, evidências de auto-imunidade expressa geralmente como hemolítica auto-imune anemia, aumento dos níveis de imunoglobulinas gama (hipergamaglobulinemia), linfocitose de células B (aumento do número de linfócitos B), trombocitopenia (diminuição de plaquetas), neutropenia auto-imune (diminuição do número de granulócitos segmentados), e a expansão de uma população anormal de células T CD4- CD8 T-células (linfócitos com marcadores para T-helper e T-supressoras funções) que expressam a alfa / beta do receptor de células T (TCR).

ALPS e outras doenças autoimunes

Pacientes com ALPS foram relatados para desenvolver uma grande variedade de outras doenças auto-imunes incluindo síndroma de Guillain-Barre, uveíte, lúpus eritematoso sistémico, e glomerulonefrite. Do mesmo modo, os pacientes com doenças auto-imunes são conhecidos para desenvolver ALPS. Os estudos sugerem que um certo número de pacientes com doenças auto-imunes também têm ALPS. De facto, os pacientes com a doença de Graves, também têm níveis alterados de Fas solúvel, sugerindo uma ligação genética.

Semelhante a outras doenças auto-imunes e síndromes, os pacientes podem apresentar sintomas que variam de leve a grave, e períodos de remissão alternam com períodos em que há sintomas variáveis. ALPES muitas vezes resolve pelo tempo crianças afetadas chegam à adolescência.

Sistema imunológico em ALPES

Normalmente, a superfície celular da proteína Fas (CD95) e da sua proteína do ligando ligado é instrumental na regulação da apoptose de linfócitos. Consequentemente, com defeito ou expressão de Fas ou resultados Fas ligante em um acúmulo de linfócitos maduros. Os estudos mostram que as mutações do gene Fas resultam em uma forma grave de síndrome linfoproliferativa autoimune.

O sistema imunológico na síndrome linfoproliferativa autoimune mostra um aumento proeminente de linfócitos (CD8) T-helper relativos a células T supressoras, o que contribui para o desenvolvimento da doença auto-imune. O aumento do número de linfócitos B é suspeito de contribuir para um maior risco para o linfoma. Indivíduos com ALPS também têm um risco aumentado, aproximadamente 15-50 vezes mais do que os indivíduos normais, de linfoma em desenvolvimento, que é um cancro dos tecidos linfóides.

Semelhante ao dos pacientes com a doença auto-imune desordem celíaca, indivíduos com ALPS geralmente desenvolvem linfoma há muitos anos após o diagnóstico inicial. Embora o risco de desenvolver linfoma é maior em indivíduos com ALPS, o risco ainda é rara. Em um estudo recente do NIH, de 130 pacientes com diagnóstico de ALPS, apenas 10 pacientes desenvolveram linfoma. A descoberta desta síndrome sugere que terapias dirigidas aos genes que a apoptose controle iria trabalhar para ambos ALPS e algumas formas de doença auto-imune.

Mutações genéticas em ALPES

Vários subconjuntos de ALPS foram descritos com base na mutação específico encontrado. ALPS Tipo 1A é causada por uma mutação no gene de FAS e ALPS tipo IB é causada por uma mutação no ligando FAS. Tipo IIA ALPS é causada por uma mutação no gene da caspase-10. Tipo II ALPS é causada por mutações no gene CASP8. Tipo III ALPS compreende os casos em que uma mutação ainda não foi identificado. ALPS Tipo 1A é causada por uma mutação no gene de FAS e ALPS tipo IB é causada por uma mutação no ligando FAS. Tipo IIA ALPS é causada por uma mutação no gene da caspase-10. Tipo II ALPS é causada por mutações no gene CASP8. Tipo III ALPS compreende os casos em que uma mutação ainda não foi identificado. ALPS Tipo 0 é caracterizado por uma deficiência de Fas e é causada por mutações nulas homozigóticas.

Tratamento

O tratamento para a ALPS geralmente consiste de corticosteróides ou imunossupressores, como a ciclosporina. No entanto, os tratamentos específicos são utilizados dependendo dos sintomas predominantes. Porque ALPS é uma síndrome relativamente nova, em curso ensaios clínicos estão pesquisando novas terapias.

Recursos:

S Straus, M Sneller, M Lenardo, J Puck, e W. Strober, um distúrbio hereditário de apoptose de linfócitos: a síndrome auto-imune linfoproliferativa, Annals of Internal Medicine, 1999 06 abril, 130 (7): 591-601.

M Sneller, J Dale, e S Straus, síndrome linfoproliferativa auto-imune, opiniões correntes em Reumatologia, julho 2003L 15 (4): 417-421.

Deixe um comentário

O seu email não será publicado. Campos obrigatórios são marcados *